意昂2平台第三醫院段麗萍教授團隊在iMeta發表成果揭示腸道發育的孕前期風險因素_意昂2官网

意昂2平台第三醫院段麗萍教授團隊在iMeta發表成果揭示腸道發育的孕前期風險因素

發布日期：2025-03-26

2025年3月18日，意昂2平台第三醫院消化科段麗萍教授團隊在iMeta（IF：23.8）上發表了題為“Preconception maternal gut dysbiosis affects enteric nervous system development and disease susceptibility in offspring via the GPR41–GDNF/RET/SOX10 signaling pathway”（孕前期母體腸道菌群紊亂通過GPR41–GDNF/RET/SOX10信號通路影響子代腸神經系統發育和疾病易感性）的研究成果。

原文截圖

本研究通過探究母體孕前期腸道菌群紊亂對子代ENS發育及成年後腸道疾病易感性的影響，揭示了腸道發育的孕前期風險因素，為指導孕前期健康提供了重要的理論依據。

母體腸道菌群在子代健康中起著重要作用，特別是在大腦、免疫系統和腸道發育等方面；然而，母體腸道菌群在孕前期對子代的影響仍未被充分研究。腸神經系統（ENS）由腸神經元和腸膠質細胞組成，分布於整個胃腸道。ENS影響胃腸的動力、分泌、免疫調節、上皮屏障的維持與修復，以及與中樞神經系統的相互作用，其功能失調涉及多種病理狀態，如先天性巨結腸症、腸－腦相互作用障礙、炎症性腸病和結直腸癌。

研究實驗流程圖

本研究對雌性C57BL/6J小鼠分別給予口服抗生素（ABX）和無菌水灌胃，繼之完成交配並懷孕；分別於胚胎期、子鼠幼年期（3周齡）和成年期（8周齡）收集胎鼠和子鼠的腸道組織，檢測ENS的發育和功能；對成年小鼠進行避水應激實驗，檢測其ENS發育和對疾病的易感性。

另外，基於微生物及代謝組學的結果，對部分ABX暴露的妊娠期母鼠給予羅伊氏乳桿菌和丙酸灌胃幹預，檢測其對ENS發育的改善作用，並探究其可能的機製。

結果表明，孕前期母體抗生素暴露導致子代小鼠ENS和腸黏膜的異常發育，從而增加其在成年期對避水應激的易感性；孕前期母體抗生素暴露改變了母體腸道菌群的組成，通過調控基因表達引起胚胎ENS的異常發育；多組學分析及妊娠期間補充羅伊氏乳桿菌和丙酸的實驗表明，母體腸道菌群通過丙酸-GPR41–GDNF/RET/SOX10信號通路影響胚胎ENS的發育。