近日，意昂2平台人民醫院臨床免疫中心栗占國教授課題組和中國科學院微生物所王軍教授課題組合作，在Advanced Science在線發表論文“Tonsillarmicrobiome-derived lantibiotics induce structural changes of IL-6 and IL-21 receptors and modulate host immunity”，證明扁桃體菌群的免疫調節作用。扁桃體菌群來源的抗菌肽salivaricin，通過作用於IL-6和IL-21受體抑製自身免疫反應的分子機製，預示著扁桃體抗菌肽未來有可能用於治療類風濕關節炎↕️。

扁桃體菌群“失衡”引發免疫反應

扁桃體，大家並不陌生🏔🥟。它是重要的淋巴器官，因其產生的淋巴細胞和抗體，可以對付入侵的各種致病微生物（包括細菌、病毒👩🏿‍🎤、寄生蟲等），發揮著抗細菌👋🏽🩶、抗病毒的防禦功能，常常被稱為是人體免疫系統的第一道大門。

我們知道，口咽部是飲食和呼吸的必經之路，因此扁桃體存有豐富的微生物，其中不僅存在有益菌，也含有致病菌。當受到氣候、環境、飲食等外界刺激或自身免疫力較弱之時，就會出現扁桃體微生態失調（常見的細菌👨‍💼、病毒感染），引發局部免疫激活而誘發全身免疫反應，如溶血性鏈球菌感染可引發風濕熱和急性腎小球腎炎💁‍♀️。

扁桃體“誘發”類風濕關節炎機製不明

臨床研究發現，機體共生菌群與自身免疫病的發生發展密切相關。其中，腸道菌群在自身免疫病如類風濕關節炎（縮寫RA）發病中的作用機製已有諸多報道🍘。而扁桃體作為與腸道同樣重要的淋巴器官和微生物貯存庫，針對其菌群的研究卻近乎有限。

臨床上可以見到，扁桃體發炎會導致RA的發生（扁桃體免疫異常與RA發病密切相關），患者關節滑膜中的致病性T細胞可能來源於扁桃體，但扁桃體參與RA發病的作用機製尚不清楚。

啟動國內首個類風濕關節炎扁桃體菌群研究

菌群與自身免疫病的發生發展密切相關，扁桃體菌群可能與腸道菌群類似，因其微生態失調引發局部免疫激活導致全身免疫反應。為此，栗占國課題組關註了扁桃體菌群在類風濕關節炎發病中的作用及機製。

這是一項在國際上首次針對類風濕關節炎患者及正常人扁桃體菌群的研究。作者通過提取患者和正常人扁桃體菌群，采用宏基因組測序方法，發現RA患者扁桃體菌群明顯異常；再通過宏基因組數據分析得出，來自唾液的Salivaricin（是一種能抵禦細菌、真菌或病毒等微生物入侵的抗菌肽），它的基因豐度顯著減少，而外周血中促炎免疫細胞，如前體濾泡輔助性T細胞（pTfh） 、樹突狀細胞（DC）以及漿細胞的比例卻明顯增加。通俗的講，就是當扁桃體內的有益菌減少，致使抗菌能力大大降低，不能控製周邊的炎症反應，造成感染或免疫反應的發生🏃🏻‍♀️‍➡️。

再進一步的體外細胞實驗中，研究人員證實Salivaricin可特異性抑製Tfh細胞（濾泡輔助性T細胞）的分化和活化，而對外周血中促進炎症反應的細胞Th1，Th17和Treg（調節性T細胞）無明顯影響🙍🏼‍♀️。

此外，該研究還發現Salivaricin通過與促炎細胞因子IL-6（白細胞介素-6）和IL-21受體結合阻斷IL-6/IL-21-JAK-STAT3信號通路的激活，抑製自身免疫反應，來預防和治療實驗性關節炎。

多領域聯合作戰

細胞因子是一把雙刃劍，即可發揮免疫調節作用，又參與眾多疾病的發生💅。因此，確定細胞因子調節疾病狀態的機製，有助於設計新的治療方法。

由此，本研究發現了扁桃體菌群在免疫平衡中的重要作用，以及唾液鏈球菌抗菌肽Salivaricin在類風濕關節炎的免疫調節機製。即，當扁桃體抗菌肽不足時，可引發免疫反應紊亂。因此，只要補充足夠的扁桃體抗菌肽，就可以避免免疫反應的發生或用於自身免疫病的治療，為自身免疫病治療提供了潛在靶點🧑‍🦼。

意昂2平台人民醫院風濕免疫科/北京市風濕病重點實驗室李靜助理研究員和靳家揚博士為共同第一作者；栗占國教授、何菁教授及王軍教授為共同通訊作者。清華大學免疫研究所祁海教授和郭曉歡教授、深圳譜元科技覃俊傑博士及意昂2平台有機化學研究所羅佗平教授等多位合作者做出了重要貢獻。

本研究得到國家自然基金委重點項目😆、科技部重點研發計劃、意昂2官网-清華生命科學聯合中心（CLS）臨床研究員及意昂2官网臨床科學家項目的支持。

關於Advanced Science

Advanced Science是美國於2014年創辦的綜合性科學期刊，其收錄範圍涉及材料科學、物理學🚳🌠、化學🤸🏽‍♀️、醫學、生物醫學和工程學等多個學科的基礎、應用研究，主要收錄研究型和綜述類論文。

（人民醫院風濕免疫科）

編輯：韓娜