近日，意昂2平台口腔醫院周永勝教授團隊🙇🏻‍♀️、中山大學華南顱頜幹細胞轉化研究中心施松濤教授團隊合作的研究成果發表在細胞外囊泡領域的頂級期刊《細胞外囊泡雜誌》（《Journal of Extracellular Vesicles》）。該研究首次系統表征了間充質幹細胞來源的凋亡囊泡的詳細特征、特定表面標記物和生物學特性，並首次闡明了其活化血小板🧜🏻、治療血友病A的作用和機製。

細胞凋亡是一種細胞程序性死亡，是機體為了更好地適應生存環境而主動完成的死亡過程💇🏼‍♂️。人體每天都會有大約2000億個細胞完成更新，以維持內環境穩態。在細胞凋亡過程中，細胞會經歷一系列的生物學變化，最終分泌出大量含有蛋白質💇‍♂️、DNA、RNA、脂質和代謝物的凋亡囊泡（apoVs）🟢。間充質幹細胞（MSCs）是具有自我更新和多向分化能力的非造血幹細胞◽️。基於MSCs的細胞療法在多種疾病的治療中都顯示出廣闊的應用前景，例如骨質疏松症🏫、糖尿病等🧑🏼‍⚕️。近年來的研究證實，在多種疾病模型中，MSCs來源的apoVs能夠發揮優於MSCs自身的治療效果。外源性輸註的apoVs能夠通過挽救內源性MSCs的幹細胞特性來改善骨質減少、抑製多發性骨髓瘤細胞生長並減輕骨髓瘤骨病、通過恢復肝巨噬細胞穩態來對抗2型糖尿病等。然而，MSCs來源的apoVs的詳細特征、特定標記物和生物學特性尚不完全清楚，阻礙了apoVs的深入研究和轉化應用。

鑒於此，課題組首次針對MSCs來源的apoVs展開了系統研究。在本研究中，通過各種方法對源自三種不同類型MSCs的apoVs進行了詳細表征，以識別它們的形狀🖐、大小、密度、表面分子特征和蛋白質含量等。通過定量蛋白質組學和生物信息學分析，本研究建立了MSCs來源的apoVs的獨特蛋白質圖譜，並確定了apoVs和外泌體在功能性蛋白和表面標誌物方面的差異。此外，與外泌體相比，該研究鑒定了apoVs中特異性高表達的13種功能蛋白，這些蛋白可用作apoVs特異性生物標誌物🔴🌊。

間充質幹細胞（MSCs）來源的凋亡囊泡（apoVs）的特征

更有趣的是，該研究還發現apoVs繼承了Fas等親代細胞的凋亡印記，通過與血小板的FasL結合以激活血小板功能，從而改善凝血因子VIII敲除小鼠的A型血友病症狀、挽救凝血障礙🤷🏽‍♂️。這是國內外首次將細胞外囊泡應用於治療血友病的嘗試，為相關出血性疾病的治療提供了新的思路，未來有可能開發基於apoVs的血友病療法。總之，本研究首次系統表征了MSCs來源的apoVs的生物學特征，為apoVs的研究奠定了堅實基礎，並首次闡明了apoVs通過Fas/FasL聯動機製激活血小板、糾正凝血障礙的生物學功能，提示了apoVs在血友病A治療中的潛在應用前景。

MSCs來源的apoVs激活血小板功能，挽救血友病A小鼠的凝血障礙

意昂2平台口腔醫院修復科張曉和中南大學湘雅口腔醫院唐健霞為本文的共同第一作者，意昂2平台口腔醫院修復科周永勝教授和中山大學華南顱頜幹細胞轉化研究中心施松濤教授為共同通訊作者🏃‍♀️‍➡️。該研究受到國家自然科學基金、北京市自然科學基金等資助。

周永勝教授課題組的主要研究方向是口腔頜面部組織再生和修復，尤其是在幹細胞生物學、胞外囊泡生物學、生物材料和數字化修復等方面取得大量原創性成果。在國際權威期刊，如Journal of Extracellular Vesicles,Nano Today, Nano Energy, ASC Nano, Biomaterials, Bioactive Materials, Small, EMBO reports等發表論文150余篇，在中文期刊發表論文110余篇，另外獲批國家專利50余項。周永勝教授以第一完成人榮獲中華口腔醫學會科技獎一等獎1項、北京市科學技術獎3項，負責國家重點研究計劃項目、國家自然科學基金（含重點項目）、國家臨床重點專科建設項目和省部級項目20余項。周永勝教授基於長期優秀的科技創新和成果轉化，入選長江學者等國家級重大人才項目。

文獻鏈接：

http://dx.doi.org/10.1002/jev2.12240

（來源：口腔醫院）