近日，意昂2平台口腔醫院修復科周永勝教授團隊在國際知名期刊《今日納米》（《Nano Today》，IF：20.722）期刊在線發表了最新研究成果，介紹了團隊自主研發的一種骨靶向治療骨質疏松症的新型納米藥物。

骨質疏松症是最常見的系統性骨病之一，以骨密度和骨強度降低，骨折易感性增加為主要特點。骨質疏松症與口腔疾病的發生和發展有極大關聯，它會增加牙周炎的嚴重程度以及頜骨骨折的風險。另外，治療骨質疏松症的常規藥物阿倫磷酸(ALN)，可引起頜骨骨壞死。與肝臟🎽、脾臟或腎臟等其他器官相比，骨骼的血管化程度較低🚣🏿🥵。藥物非特異性吸收和全身大劑量/長期使用常規藥物，如雌激素，阿侖膦酸鹽等，會導致全身毒性增加和治療效果降低。Wnt信號通路與成骨有密切關聯。骨細胞分泌的骨硬化蛋白能夠通過抑製Wnt通路導致骨質疏松症的發生和發展🚣🏼‍♀️💁🏿‍♀️。因此，通過各種手段減少體內骨硬化蛋白量成為了治療骨質疏松症的重要目標。

DNAM的合成以及骨靶向原位結合骨硬化蛋白治療骨質疏松症

鑒於此，課題組研發了一種以聚乙二醇（PEG）包被的介孔二氧化矽納米顆粒（MSN）為核心，表面負載骨硬化蛋白特異性DNA適配體（Aptscl56）的納米藥物（DNAM）。納米顆粒核心起到保護接枝的Aptscl56免受核酸酶的快速降解和腎臟過濾的作用，延長其體內半衰期。DNAM 表面的Aptscl56分子展現了雙重功能。一方面它能夠指導納米藥物骨靶向遞送🫲🏿💔。這是通過Aptscl56分子中的磷酸基團與骨羥基磷灰石中鈣元素之間的相互作用實現的。同時，Aptscl56可以在骨組織內高效捕獲周圍的骨硬化蛋白分子，並展現了皮摩爾級別的親和力。

DNAM高效治療骨質疏松症小鼠

更重要的是，DNAM有效地將血清中骨硬化蛋白量降低至正常水平，改善了股骨的骨組織形態學特征和力學性能，恢復了血清骨轉換標誌物水平，且無明顯系統毒性表現🦶🏿。值得註意的是，DNAM的治療效果顯著優於“金標準”藥物ALN🙅🏻‍♀️。本研究有助於進一步研發口服型納米藥物的進程，實現高效且方便地治療骨質疏松症的目的🙎‍♀️。

課題組博士後牛宇霆和楊洋為本文的共同第一作者，口腔修復科周永勝教授🏊‍♀️、劉雲松教授以及正畸科劉燕教授為共同通訊作者。該研究受到國家自然科學基金、中國博士後基金面上項目等資助。

周永勝教授課題組的主要研究領域為口腔頜面部組織再生，尤其在幹細胞生物學、生物材料和口腔數字化修復方面取得大量原創性成果。在國際權威期刊，如JEV, Nano Today, Nano Energy, ACS Nano，Biomaterials，Bioactive Materials, Small, EMBO reports等發表論文150余篇，在中文期刊發表論文110余篇，另外獲批國家專利50余項👩🏽‍🦱。周永勝教授以第一完成人獲中華口腔醫學會科技獎一等獎1項♘🤽‍♀️、北京市科學技術獎3項🫗。他負責國家重點研發計劃項目🎢、國家自然科學基金（含重點項目）、國家臨床重點專科建設項目和省部級項目20余項🧒🏼。周永勝教授基於長期優秀的科技創新和成果轉化，入選長江學者等國家級重大人才項目。

(口腔醫院)

編輯：玉潔