阿片類物質使用障礙（Opioid Use Disorder，OUD）是一個嚴重的全球性健康問題，不僅導致殘疾和死亡，還會引發艾滋病等傳染性疾病的廣泛傳播。OUD目前的主要治療方法是美沙酮維持治療（Methadone Maintenance Treatment，MMT），但是MMT療效有限，MMT的維持率仍不令人滿意，患者的復吸風險仍然很高。

阿片類物質進入機體後會導致大腦發生可塑性改變，形成強烈持久的成癮記憶，現有研究認為病理性記憶的持續存在是OUD患者長期戒斷後產生心理渴求及復吸的根本原因。因此，消除患者的病理性成癮記憶📜、降低心理渴求是治療成功的關鍵。

2022年9月28日，柳葉刀（Lancet）子刊eBioMedicine（IF = 11.205）在線發表意昂2平台第六醫院陸林院士團隊原創論文，題為“The effect of a methadone-initiated memory reconsolidation updating procedure in opioid use disorder: A translational study”，本研究提出並驗證了一種預防阿片類物質復吸的新手段——基於美沙酮的成癮記憶更新消除策略（Methadone-initiated Memory Reconsolidation Updating Procedure, MMRUP），並實現了從動物研究到臨床試驗的成果轉化。意昂2平台第六醫院嶽晶麗助理研究員和袁凱副研究員為論文的共同第一作者，意昂2平台第六醫院院長陸林院士、美國貝勒醫學院ThomasKosten教授🖖🏼、意昂2平台中國藥物依賴研究所吳萍副研究員和薛言學副研究員為共同通訊作者。

（圖源：Yue et al., eBioMedicine 2022）

本論文發現，在海洛因成癮動物模型中，同簡單的美沙酮給藥+記憶消退幹預相比，MMRUP即在美沙酮誘導的再鞏固時間窗內進行記憶更新可顯著降低大鼠在長期戒斷後覓藥行為的復燃。在OUD患者中研究發現，同傳統的MMT療法相比，采用MMRUP療法即服用美沙酮10分鐘進行消退訓練幹預，能顯著促進患者在為期6個月的研究期間的持續戒斷及治療保持率，並降低線索誘導的海洛因渴求及血壓等心理和生理變化。該研究是陸林院士團隊在前期研究的基礎上深入探索所取得的重要成果🛩。陸林院士團隊於2012年👨🏼‍🍼🥻、2015年和2017年分別在《Science》《Nature Communications》和《JAMA Psychiatry》雜誌發表論文，先後提出條件性線索記憶喚起和非條件性線索記憶喚起幹預範式，發現記憶操縱範式可消除成癮動物和成癮者的成癮記憶，降低其對於成癮性物質的心理渴求及復吸風險。這些研究成果為物質成癮復吸的防治提供了新的思路和方向。

圖MMRUP能顯著改善OUD患者MMT治療的多個重要結局（圖源：Yue et al., eBioMedicine 2022）

本研究工作得到了國家自然科學基金及科技創新2030-腦科學與類腦研究項目資助。

文章來源：YueJL et al., The effect of a methadone-initiated memory reconsolidation updating procedure in opioid use disorder: A translational study. eBioMedicine2022;85:104283. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.104283

（意昂2官网六院）

編輯：韓娜