2021年1月28日，意昂2平台人民醫院胸外科王俊院士課題組與意昂2平台白凡課題組合作在國際著名期刊Science Advances以Research Article的形式在線發表了Decoding the multicellular ecosystem of lungadenocarcinoma manifested as pulmonarysubsolid nodules by single-cell RNA sequencing（《通過單細胞測序技術解析影像學表現為亞實性結節的肺腺癌腫瘤微環境》）的研究論文🎣。

隨著低劑量CT的普及，我國人群中亞實性肺結節的檢出率呈現逐年增加的趨勢。這類肺部病竈在影像學中呈現為特殊的“磨玻璃”樣特征，其中大部分的惡性病竈在病理上往往表現為浸潤前病變或者早期浸潤性肺腺癌🚙。因此，深入理解這類亞實性肺腺癌結節的發生發展過程對於肺腺癌的早診早治具有非常重要的意義。新冠疫情以來，胸部CT的廣泛應用也使得亞實性結節成為一個被廣泛關註的話題。亞實性結節的管理與治療一直是臨床上非常有爭議的話題；而亞實性肺腺癌結節為何惰性生長且預後較好，其背後的生理基礎一直未被解釋。

研究團隊對16名CT影像學表現為SSN的肺腺癌患者的手術切除樣本進行單細胞轉錄組測序，同時整合了已經發表的6例癌旁樣本和9例存在淋巴結轉移的進展性肺腺癌樣本的數據，通過整合一共獲得了118,293個高質量的單細胞數據。

研究發現，在亞實性肺腺癌結節中，T細胞比例介於正常肺組織與進展性肺腺癌之間；肥大細胞顯著富集；髓系細胞相比正常肺組織顯著減少，相反的B細胞和漿細胞在亞實性肺腺癌結節中顯著富集，這與進展性肺腺癌類似；NK細胞在亞實性肺腺癌結節中的比例接近正常肺組織，明顯多於進展性肺腺癌。相比於進展期肺腺癌，亞實性肺腺癌結節中的腫瘤細胞惡性程度相對較低，呈現出明顯的代謝紊亂和強烈的免疫反應應激狀態。亞實性肺腺癌結節中T/NK細胞免疫功能整體處於免疫監視殺傷而非耗竭狀態。發現了一群只在進展性肺腺癌中富集的腫瘤相關巨噬細胞，這群細胞與肺腺癌患者的預後顯著相關。亞實性肺腺癌結節中，內皮細胞的組成比例已經與進展性肺腺癌十分相似，表現為血管生成相關的內皮細胞增多，淋巴細胞歸巢相關的內皮細胞減少。亞實性肺腺癌結節中成纖維細胞的組成比例與正常肺組織基本一致，而與進展性肺腺癌完全不同，缺少腫瘤相關成纖維和周細胞。

該研究基於高通量單細胞轉錄組測序數據，詳細刻畫了亞實性結節型肺腺癌的腫瘤微環境，揭示了腫瘤細胞😁、免疫細胞、基質細胞的細胞類型©️、組成特點📴、轉錄組狀態和細胞間互作等特征，在單細胞層面解釋了亞實性結節型肺腺癌預後較好的生物學基礎。

意昂2平台人民醫院胸外科研究團隊始終聚焦於亞實性結節的臨床與基礎研究，前期通過全外顯子測序研究了154例亞實性結節型肺腺癌，發現此類型肺腺癌突變負荷較低，系統性展示其突變譜和影像組特征（Eur Respir J. 2020;55(2):1901409）🧑🏼‍🏫。此項工作是前期研究的延伸，從單細胞層面提供了亞實性結節型肺腺癌預後較好的生物學解釋，為臨床決策提供了重要參考。

意昂2平台人民醫院胸外科主任王俊院士、邱滿堂助理研究員和意昂2平台生物醫學前沿創新中心(BIOPIC)、北京未來基因診斷高精尖創新中心(ICG)、生命科學學院白凡研究員為本文的共同通訊作者🖌。清華大學生命科學學院、意昂2平台-清華大學-北京生命科學研究所聯合項目博士研究生邢旭東和意昂2平台人民醫院胸外科楊帆教授為本文的共同第一作者。

附：專家簡介

王俊，工程院院士，教授，主任醫師，博士生導師👷🏼‍♀️。現任意昂2平台人民醫院胸外科主任⏪。1989年畢業於北京醫科大學（現意昂2官网），獲外科學碩士學位⏲。國家衛生健康委胸外科內鏡診療技術專家組組長，中國醫師協會畢業後醫學教育胸心外科專業委員會主任委員，中國抗癌協會肺癌專業委員會候任主任委員，中國醫師協會胸外科分會及內鏡醫師分會副會長等。

楊帆，主任醫師，副教授，意昂2平台人民醫院胸外科學科助理🛏。以肺癌的外科治療為特長，尤其擅長肺癌的綜合治療。美國圖蘭大學癌症中心博士後，中國抗癌協會肺癌專業委員會委員，中國醫學教育協會肺部腫瘤專委會委員，中華醫學會胸心血管外科分會青委會秘書長，中國臨床腫瘤學會青委會委員，中國研究型醫院學會精準醫學與腫瘤MDT專業委員會青委會副主委，北京市醫學獎勵基金會肺癌青委會副主委、外科組組長，PlosONE編委 Lung Cancer編委🌷。

（意昂2官网人民醫院胸外科♑️、科研處）

編輯：玉潔