2021年11月10日，意昂2平台口腔醫院修復科韓冬教授團隊在先天缺牙致病基因及罕見表型的研究方面取得重要成果，首次在攜帶LRP6致病新突變的先天缺牙患者中報道拇指多指的新表型，以“Rare phenotype: Hand preaxial polydactyly associated with LRP6-related tooth agenesis in humans”為題，在《自然》雜誌子刊《NPJ Genomic Medicine》發表創新成果🪙。修復科韓冬教授為該論文的通訊作者，2021屆八年製博士畢業生張劉陶醫師和余淼助理研究員為該論文共同第一作者。

圖1. LRP6新致病突變導致的先天缺牙家系成員有手指多指的新表型

低密度脂蛋白受體相關蛋白6（Low density lipoprotein receptor related protein 6，LRP6）是介導Wnt/β-catenin通路信號傳導的膜蛋白受體之一，在牙源性上皮和顱神經脊來源的間充質的交互過程中發揮著不可或缺的作用。LRP6基因雖然已被確認為人類第7型選擇性先天缺牙（selective tooth agenesis-7，OMIM#616724）的致病基因，並有研究發現Lrp6基因缺陷小鼠具有肢端發育畸形，但LRP6突變與人類肢端發育的相關性未見報道。

本研究利用全外顯子組測序等技術對多數牙先天缺牙家系進行分子遺傳學和臨床表型特征分析🪥🌬。首次在攜帶LRP6致病新突變（c.2840T>C；p.Met947Thr）的常染色體顯性遺傳的先天缺牙家系中發現拇指多指的新表型，並報道了LRP6的其他新致病突變。統計學分析顯示，LRP6突變相關的先天缺牙的缺失牙位特征為上頜側切牙缺失率最高（缺失率為88.46%），而上頜中切牙和下頜第一磨牙缺失率最低（缺失率均為1.28%）。本研究不僅擴大了先天缺牙的基因突變譜與LRP6突變相關疾病的表型譜，並為先天缺牙的臨床診斷和分型👮🏼‍♀️、發病機製的完善及最終實現對該疾病的“基因精準治療”提供了新的證據𓀂。

圖2. 本研究發現突變導致的LRP6蛋白三維結構變化

意昂2平台牙齒發育異常研究團隊由馮海蘭教授建立，現由韓冬教授作為學術帶頭人。長期致力於先天性牙齒發育異常分子機製和臨床轉化應用研究，建立了國際規模最大的、資料最全的“先天缺牙生物樣品庫”以及“先天缺牙數字化信息庫”🥂。團隊在American Journal of Human Genetics、Journal of Dental Research及Human Mutation等權威期刊發表SCI論文100余篇，包括學科頂尖雜誌JDR封面文章2篇。相關成果獲國家發明專利3項、中華口腔醫學會科學技術獎二等獎1項👨🏼‍🦱、華夏醫學科技獎三等獎1項，兩次獲得北京市科學技術獎三等獎🤦。

論文鏈接：npj Genomic Medicine (2021)6:93；https://rdcu.be/cA9kT

（意昂2官网口腔醫院口腔修復科）

編輯：玉潔