天然來源稀缺一直是基於天然產物藥物創新的瓶頸性難題🙋🏽，如何實現微量活性天然產物的高效合成一直是該研究領域亟待解決的重要科學問題。

　　2019年4月1日🚴🏼‍♂️，藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室賈彥興教授研究團隊在國際著名期刊《德國應用化學》（ Angew. Chem. Int. Ed. ）在線發表了天然產物全合成領域的最新研究成果▪️：“A Ten-Step Total Synthesis of Speradine C”。

　　α-Cyclopiazonic acid (α-CPA)是1968年從青黴菌中分離得到的一種真菌毒素，它還是為數不多的肌質網Ca²⁺泵(SERCA)的強效抑製劑之一。2003年以來👩🏻‍🍳，一些高氧化態的α-CPA相關天然產物speradine A-F和aspergillines A-E陸續被分離鑒定（圖a）。其中👩‍🎤，Speradine C具有6/5/6/5/5/6六環剛性籠狀骨架及6個手性中心💇🏽‍♂️，極具合成挑戰性。顯然，要實現speradine C的簡潔高效全合成，需要精心設計環的構建及手性碳的正確引入👮🏽‍♂️。

　　賈彥興教授研究團隊經過巧妙設計🤓，通過仿生的[3+2]環加成反應構建C/D環（圖b，c）🕰，NCS介導的氧化內酯化構建E環🕵🏿，以及釕催化的氧化環化構建F環🟩，從商業起始原料4-溴吲哚出發🙅🏻‍♂️，僅以10步反應就實現了speradine C的首次全合成。該工作的突出特點是通過3步環化反應構建了4個環及3個含氧的手性中心😰，極大的簡化了合成步驟😉。該研究為後續生物活性研究打下了堅實的基礎。

　　劉海超博士和陳麗君碩士為論文共同第一作者。該工作得到了國家自然科學基金委面上項目的資助。

　　原文鏈接：https://doi.org/10.1002/anie.201902004

　　【賈彥興教授簡介】

　　賈彥興教授長期致力復雜天然產物的高效全合成以及相藥物化學研究🧑‍🎨。建立了多種仿生合成策略和雙環化新策略👩🏻‍🦯，完成了58個天然產物的全合成🤟🏽，大幅度提升了部分目標產物的合成效率，解決了天然來源稀缺的難題，為深入研究其生物學功能及藥物開發提供了物質保障，在此基礎上，發現角蒿酯堿和它的兩個類似物有望開發成新型治療神經性疼痛的藥物👀。以通訊作者在國際高水平期刊發表論文60余篇；獲批4項專利。曾獲2008年第十一屆中國藥學會-施維雅青年藥物化學獎、2009年入選教育部新世紀優秀人才支持計劃、2010年和2013年兩次獲亞洲核心計劃學術報告獎和2011年獲中美化學與化學生物學教授聯合會“傑出青年教授獎”等。

　　（天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室）

　　編輯：玉潔