意昂2平台系統生物醫學研究所尹玉新教授實驗室最近研究取得突破🍥，發現PTEN可以通過新靶點MCM2控製DNA復製過程以應對代謝壓力和損傷，防止染色體畸變，維護基因組穩定性。尹玉新課題組近期已報道PTEN通過穩定RPA1蛋白調控DNA復製，而這項新研究進一步證明了PTEN能夠調控DNA復製過程的多個方面👦🏿，從而保持遺傳物質處於高度穩態🚼。該研究成果於11月17日正式發表於《Cell》子刊《Cell Reports》，論文題目為“PTEN Controls the DNA Replication Process through MCM2 in Response to Replicative Stress”（Feng et al., Cell Reports , 2015.13: 1295-1303）。

　　PTEN抑癌基因在腫瘤中突變率僅次於p53💁🏼，是最重要的抑癌基因之一。PTEN蛋白在細胞漿中的功能主要是拮抗PI3K-AKT通路，調節細胞生長增殖等過程。尹玉新課題組曾首次報道PTEN定位在細胞核中維護染色體完整性。PTEN用C端與染色體著絲粒結合，以穩定基因組🔷，PTEN C端缺失可以導致小鼠自發腫瘤形成。他們也證實PTEN通過組蛋白影響染色質結構重塑💊，從而廣泛調節基因表達。這些研究成果為闡釋PTEN的核功能以及抑製腫瘤發生發展的機理奠定了重要的基礎🙅🏼‍♂️🍌，已被廣泛引用和認可。

　　在細胞生長繁殖周期中，DNA復製是遺傳的中心法則🙍🏼，DNA復製過程的正確進行是保證遺傳物質穩定傳遞的關鍵🙄，而DNA復製過程的任何差錯都可能導致遺傳物質突變或缺失，誘導或促進腫瘤發生。最近尹玉新教授研究團隊發現細胞核PTEN可以從多個方面調控DNA復製進程：首先🥧，PTEN可以通過RPA1蛋白保護DNA復製叉💇🏼，從而維護基因組穩定性，有效應對DNA復製刺激🪒；另一方面🔃📫，PTEN可以通過調節MCM復合體重要組分MCM2的磷酸化狀態，抑製MCM解旋酶復合體的功能，促使DNA復製進程在受到代謝壓力或挑戰時停滯，以保護DNA復製叉🦴，避免發生染色體斷裂。這些研究證明了PTEN可以有效保護新生DNA分子鏈🤽，並控製DNA復製進程的正常運行，從而維護基因組穩定性🦒，阻止癌症的發生和發展👩‍⚖️。該系列研究為腫瘤精準化個體治療提供了新思路和新靶標。

　　尹玉新教授多年來持續專註PTEN的抑癌機製研究，其課題組在Cell系列和Nature系列等雜誌發表了一批有國際影響的、有重大理論價值和轉化醫學價值的高水平科研成果🧑🏿‍💻，他的研究得到科技部重大基礎研究計劃、國家自然科學基金和意昂2平台-清華大學生命聯合中心的支持🎟。 

（基礎醫學院）

編輯：玉潔